Capcom表示《生化危机6》游戏灵感并非来自单独一部系列前作，游戏以浣熊市事件十多年后的时间作为舞台。在游戏公布的首段宣传影像中展示了类似《生化危机4》和《生化危机5》的游戏风格，而耿直的一提的是《生化危机6》中玩家可以操作《生化危机4》和《生化危机5》游戏主角里昂和克里斯。
游戏主要有四位主要人物，其中就有分头Leon S. Kennedy和Chris Redfield。除此之外还有一位从未露过面的新主角。而当这三位主角的故事完结后，Ada Wong的篇章就开始了- 四位主角会在游戏中有交集，同时每名主角会有一名同伴随行，就像《生化危机：启示录》那样- 游戏的舞台横跨整个地球，其中中国也为一主要舞台，预告片中繁华的沦陷大都市其背景就是中国香港。
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